隨著人口老齡化的加劇，阿爾茨海默?。ˋlzheimer's Disease，AD）已成為全球范圍內最常見的神經退行性疾病之一。其早期診斷和治療對于延緩疾病進展、改善患者生活質量至關重要。近年來，隨著Aβ單抗藥物Lecanemab和Donanemab在中國相繼獲批上市，早診早治的重要性愈發突出。
迪安診斷順應這一趨勢，重磅推出AD TANGO?系列產品，致力于為臨床提供高性價比、高質量的檢測服務，助力AD的早期篩查、診斷和全病程管理。
精準定位臨床痛點
助力解決AD早期診斷難題
AD的早期診斷一直是臨床面臨的巨大挑戰。早期癥狀不明顯，且與其他神經系統疾病存在重疊，導致許多患者在確診時已處于疾病中晚期，錯過了最佳治療時機。腦脊液檢測和PET成像，雖然具有較高的診斷價值，但存在侵入性、費用高昂、檢測不便等局限性。盡管國內外檢測指標和技術手段眾多，但針對AD兩大核心指標Aβ42/Aβ40及p-tau217，能同時達到臨床級應用的檢測解決方案一直較為缺乏。因此，基于血液的非侵入性、高靈敏度、高特異性的早期篩查方法，對于AD的早期診斷、干預和治療具有重要意義。
迪安診斷神經疾病與衰老檢測（Targeting Neurology and Aging using Omics，TANGO）中心重磅推出的AD TANGO?系列產品精準定位這一臨床痛點，通過多技術平臺的優勢互補和強強聯合，實現了對AD血液生物標志物的高靈敏度和高特異性檢測，提供了臨床應用級的高準確度檢測依據。
該系列產品適用于以下人群：
1.AD的輔助診斷：AD高風險人群，包括可疑的主觀認知下降（SCD）群體、輕度認知障礙（MCI）患者和疑似癡呆患者。
2.AD的鑒別診斷：其他伴有認知障礙表現的神經系統疾病患者，如血管性癡呆、路易體癡呆、免疫性或感染性癡呆，以及部分與AD共病或增加AD風險的情況。
3.AD高風險遺傳背景人群：如家族性AD基因突變攜帶者和散發性AD遺傳高風險患者、年齡＞50歲等，希望可以進一步了解自身AD風險的人群。
4.Aβ單抗用藥指導及療效監測：使用Aβ單抗藥物（如Lecanemab或Donanemab）治療前評估以及治療過程中的人群。
5.其他需要腦脊液檢測以外更高精度和準確度進行驗證的情況，以及送檢其他技術平臺檢測后仍有疑問的確認性復查。
打破技術平臺壁壘
高性價比的“硬核、放心測”
AD TANGO?系列產品通過整合多技術平臺，實現檢測指標性能的優化配置，提供了堪稱臨床級檢測的硬核方案，同時對疑難病例或是檢測存疑報告提供了更佳的復查選擇。AD TANGO?-2產品包括Aβ40、Aβ42、Aβ42/Aβ40、p-tau217四個檢測指標，AD TANGO?-1產品則在AD TANGO?-2的基礎上增加了ApoE基因分型檢測。
1.基于IP-MS（免疫沉淀-質譜技術）檢測Aβ42和Aβ40比值
Aβ42是AD疾病進程中最早出現的生物標志物，可在臨床確診前18年出現異常；而Aβ42/Aβ40比值的異?？沙霈F于臨床診斷前14年[1]，這提示了其作為AD早期篩查生物標志物的巨大潛力。但一直以來，對Aβ42/Aβ40的檢測，不同技術平臺性能差異很大，且普遍性能不佳。這是由于Aβ40和Aβ42存在一定的技術檢測難點（詳見后述內容），而IP-MS技術在檢測Aβ42/Aβ40方面顯示出更優性能。
迪安診斷通過獨家引進美國QUEST的IP-MS技術檢測Aβ40和Aβ42，在檢測血液Aβ方面性能卓越，對腦內Aβ病理預測的AUROC（受試者工作特征曲線下面積）可達0.862（95%CI 0.814-0.910）[2]，通過參考區間的三分位劃分，可對AD實現分層風險評估，在Aβ42/Aβ40≥0.17時，陰性預測值可達99%（95% CI 0.953-1.000）[3]。
Aβ42和Aβ40的檢測難點
1 | Aβ42和Aβ40的結構極度相似，只有兩個氨基酸的差異，只有特異性極高的抗體才能將兩者區分出來。 |
2 | Aβ在血液中濃度很低，可達pg級別，需要高靈敏的檢測技術。 |
3 | AD人群與非AD人群血漿中的Aβ42/Aβ40的差異只有10%~15%，要求檢測技術進行精確定量，并具備良好的技術穩定性。 |
4 | Aβ與血漿中多種蛋白結合，基質效應可導致檢測特異度降低。 |
IP-MS技術四大優勢使得以上問題迎刃而解，實現Aβ40和Aβ42的精確定量。
優勢一：高特異性的抗體富集技術提高檢測特異性。
優勢二：pg級檢測下限，極高靈敏度。
優勢三：直接且同時測定Aβ42和Aβ40降低的批內和批間差。
優勢四：以穩定同位素標記的Aβ作為內標精確定義檢測物質。
2.基于SimoA（單分子免疫陣列技術）檢測高認可度的p-tau217
p-tau217與AD病理進程高度相關，與腦脊液檢測和Aβ-PET具有高度一致性，可作為AD輔助診斷和鑒別診斷的重要指標。美國國家衰老研究所和阿爾茨海默病協會（NIA-AA）最新的《阿爾茨海默病診斷和分期的修訂標準(2024年)》將其列為唯一可用于AD診斷的血漿指標。
SimoA技術平臺的高靈敏度確保了即使在極低濃度下，也能準確檢測p-tau217標志物水平，其在區分AD患者與健康對照組（HC）及其他神經退行性疾病（NDD）患者方面具有極高的敏感性和特異性，AUROC值分別可達0.937（95%CL 0.907-0.967）和0.955（95%CL 0.928-0.982）[4]。
3.基于PCR平臺精準分型ApoE基因
ApoE基因ε4的攜帶狀態，對AD風險評估及治療策略制定至關重要。最新研究中，通過萬人縱向隊列隨訪，得出ApoE ε4等位基因與癡呆風險的關系。到85歲時發展為MCI（輕度認知功能障礙）或癡呆的“終身風險”：不攜帶ε4（10%~15%）、攜帶一個ε4（20%~25%）、攜帶兩個ε4（30%~55%）[5]。此外，ApoE ε4等位基因與Aβ單抗用藥后淀粉樣蛋白相關影像學異常（ARIA）風險顯著相關，在Aβ靶向治療前進行ApoE ε4基因型檢測，有助于評估患者發生ARIA的風險，在啟動治療后適當增加ApoE ε4基因攜帶患者腦影像學檢查頻次，有助于監測ARIA風險[6]。
通過整合以上檢測項目，AD TANGO?系列產品不僅節約了篩選項目的時間，還大大提高了獲取檢測結果的效率，更具性價比。相比分別檢測各單項指標，綜合檢測方案節省了近1/4的費用。同時，為了讓醫生更加直觀地理解檢測結果，迪安診斷對各項檢測結果進行整合，并結合臨床信息及文獻資料提供了充足的支持建議，輔助臨床診斷決策的制定。
助力 AD 早期治療
輔助個體治療長程管理，優化治療決策
早期啟動Aβ單抗治療，對于延緩AD疾病進展具有顯著的臨床獲益。臨床試驗數據表明，Lecanemab和Donanemab在早期AD患者中均能顯著延緩疾病進展。Lecanemab的開放標簽延長期（OLE）研究發現，延遲起始治療的患者獲益遠不及早期開始治療者，這進一步強調了早期疾病修飾治療（DMT）的重要性[7]。Donanemab的III期臨床試驗也證實，在AD疾病譜的早期階段，尤其是tau蛋白病理尚未廣泛擴散前，是單抗治療的關鍵時間窗[8]。
此外，在AD早期階段，Aβ沉積較少且血腦屏障完整性較強，使用Aβ單抗藥物可顯著降低ARIA-E（伴有水腫的淀粉樣蛋白相關成像異常）事件的發生率。Lecanemab的Clarity AD研究顯示，輕度癡呆患者的ARIA-E發生率為27%，而MCI/極輕度癡呆患者僅為1.8%，表明疾病越輕（如MCI階段），ARIA風險越低[9]。Donanemab的TRAILBLAZER-ALZ 2研究也發現，基線高tau蛋白水平組的ARIA風險更高。因此，越早期啟動Aβ單抗治療，臨床獲益越大且并發癥風險更小[8]。AD早期治療的先決條件是早期篩查和診斷，AD TANGO?系列產品的推出，為這一目標的實現提供了有力支持。
迪安診斷TANGO中心配置了質譜平臺、免疫平臺、發光平臺、PCR平臺、測序平臺等多種高精技術平臺，致力于神經退行性疾病的精準篩查和診斷，通過組合優勢技術平臺的不同指標，致力于為臨床提供精準診療的創新解決方案，推動神經退行性疾病早期預警、病理機制解析及治療策略的創新研究，以應對老齡化社會帶來的挑戰。
未來，AD TANGO?系列將推出更多創新解決方案，優化臨床決策路徑，推動早期精準干預，提升診療效率，降低醫療系統負擔，并為個體化治療方案的制定提供科學依據。
迪安診斷AD TANGO?系列產品檢測項目信息
參考文獻
1.Jia, J., et al., Biomarker Changes during 20 Years Preceding Alzheimer's Disease. N Engl J Med, 2024. 390(8): p. 712-722.
2.Weber, D.M., et al., A new LC-MS/MS assay for the quantification of Aβ40 and Aβ42 in plasma: validation and clinical performance. Alzheimer's & Dementia, 2022. 18(S6): p. e064182.
3.Wang Y, et al. Clinical utility of plasma Aβ42/Aβ40 ratio measured by LC-MS/MS in Alzheimer's disease assessment: A multicenter study. J Prev Alzheimers Dis 2025;12(4):100065.
4.Pilotto, Andrea et al. Plasma p-tau217 in Alzheimer's disease: Lumipulse and ALZpath SIMOA head-to-head comparison. medRxiv : the preprint server for health sciences, 2024.05.02.24306780. 3 May. 2024,
5.Reiman, E.M., V. Ghisays, and J.B. Langbaum, The Risk of Alzheimer Disease in APOE4 Homozygotes. JAMA Neurol, 2025
6.Cummings, J., et al., Anti-Amyloid Monoclonal Antibodies for the Treatment of Alzheimer's Disease. BioDrugs, 2024. 38(1): p. 5-22.
7.Van Dyck, Christopher H. et al. “Is there Evidence for a Continued Benefit for Long‐Term Lecanemab Treatment? A Benefit/Risk Update from Long‐Term Efficacy, Safety and Biomarker Data.” Alzheimer's & Dementia vol. 20,Suppl 6 e092094. 9 Jan. 2025,
8.Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Aug 8;330(6):512-527.
9.Van Dyck C H, Swanson C J, Aisen P, et al. Lecanemab in early Alzheimer’s disease[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 388(1): 9-21.
