在臨床診療中，醫生常常會遇到這樣一個令人頭疼的問題：
“患者高度疑似肺結核，Xpert顯示陰性，而tNGS卻檢出結核分枝桿菌（MTB）；反過來，Xpert陽性了，tNGS卻又未發現MTB！”
當兩種先進的分子檢測技術“各執一詞”，到底該信誰？今天，我們就來解析Xpert與tNGS這對“技術搭檔”之間的異同與互補，幫助大家更科學地理解和使用這兩項工具，破解結核診斷中的“技術沖突”。
Xpert vs. tNGS：檢測原理各異
Xpert 是什么？
Xpert全稱為Xpert MTB/RIF檢測，是一種基于實時熒光PCR的全自動分子檢測平臺，主要用于檢測MTB及其利福平耐藥基因。該技術操作簡便、出結果迅速、標準化程度高，是世界衛生組織（WHO）推薦的結核病快速診斷工具。
那tNGS呢？
tNGS（靶向二代測序）是一種依托高通量測序平臺、通過擴增并深度測序特定結核相關基因區域的技術。它不僅可檢測MTB，還能同時識別多種耐藥基因位點【如抗結核一線藥物異煙胼(katG、inhA、ahpc)、吡嗪酰胺(pncA)和乙胺丁醇(embB、embA)等的耐藥基因】，甚至還能捕捉到非結核分枝桿菌（NTM）或混合感染病原體。
一句話總結：
Xpert更像“精準狙擊”，而tNGS則是“廣域掃描”。技術路徑的不同，也注定了它們在部分病例中可能“結論不一”。
“結果相左”的科學解釋
當Xpert與tNGS“唱反調”時，原因可能源于以下幾個方面：
技術靈敏度與檢測閾值不同
理論上，tNGS的最低檢出限低于Xpert，更適用于低菌負荷樣本。
北京市疾控中心在 Microbiology Spectrum 發表的研究顯示【1】：
? tNGS對MTB的最低檢出限約為102 CFU/mL，優于Xpert的103CFU/mL；
? 在臨床痰液樣本中，tNGS靈敏度為48.6%，高于Xpert（39.4%）、培養（46.8%）及涂片（34.9%）。
首都醫科大學附屬北京兒童醫院在 Heliyon 的研究【2】指出：
? 在菌量較低的兒童結核患者中，tNGS敏感度達34.7%，高于Xpert的20.8%，雖未達統計學顯著，但趨勢明顯。
樣本處理流程的差異
Xpert自帶樣本裂解與純化模塊，降低了樣本處理差異對結果的影響；而tNGS對樣本質量要求更高，依賴于樣本保存、運輸及提取效率。一旦出現處理延遲、冷鏈中斷或DNA降解，極可能導致tNGS“查無此菌”。
不是“誰對誰錯”，而是“各有分工”
很多人問：“那到底哪個技術更準？”
其實，這兩項診斷工具并非“你強我弱”的競爭關系，而是“各有側重、合理互補”的協作體系。
要“快”：用Xpert；要“全”：上tNGS；要“穩”：兩者配合，并結合培養、免疫和影像結果。因此，tNGS并非Xpert的替代者，而是“補位者”，二者協同，才能助力實現精準、高效、全面的結核診斷。
面對“結果分歧”，如何科學應對？
? Xpert陰性/tNGS陽性：可結合影像、培養、免疫學檢測（如IGRA、PPD）等臨床資料綜合判斷；如仍存疑，建議使用靈敏度更高的Xpert Ultra復核。
? Xpert陽性/tNGS陰性：關注是否存在樣本運輸異常、污染或提取失敗等問題，可嘗試更換樣本復檢，或輔以Xpert Ultra確認，并結合臨床信息進行綜合判斷。
哪些患者更適合做tNGS？
根據專家共識【3】，以下六類患者特別推薦送檢tNGS：
1、疑似肺結核
· 具有典型的肺部影像學改變
· 抗酸桿菌涂片、培養、Xpert均陰性
· 即使加做了支氣管肺泡灌洗液，也不能確診
2、疑似結核性胸膜炎
· 具有典型臨床表現且胸腔積液為滲出液
· 未找到其他引起胸腔積液的原因
· 抗酸桿菌涂片、培養、Xpert均陰性
3、疑似肺外結核
· 肺外結核診斷困難
· 對應的臨床標本中的MTB含量較低，傳統方法檢出困難
4、治療無效或復治失敗的結核患者
· 正規抗結核治療但效果不理想
· 抗酸桿菌涂片、培養、Xpert均陰性
5、疑似NTM感染者
· 培養、Xpert陰性，抗酸桿菌涂片陽性
6、多種藥物耐藥的結核病或NTM病
· 建議送檢菌量充足的標本或菌株
多技術協同，構建結核精準診斷閉環
一次成功的結核診斷，往往離不開“多技術聯動”：
? 傳統培養：雖慢，但是“金標準”
? 分子檢測（Xpert、Xpert Ultra、tNGS）：提供快速、多維信息
? 免疫檢測（IGRA、PPD）：輔助判斷潛伏或隱匿感染
? 影像學+組織活檢：對肺外結核、復雜病例尤為重要
只有在“分子-免疫-培養-影像-組織”等多技術融合下，才能打造真正科學、精準、靈敏、穩健的結核診斷體系。
Xpert與tNGS的“意見不一”，并非矛盾沖突，而是各自站在不同技術視角提供線索。技術不是問題的制造者，而是解題的鑰匙。理解差異、融合優勢、因人而異、因病而策，是我們破解“檢測不一致”難題的根本思路。
當我們跳出“誰對誰錯”的陷阱，轉向“如何協同發力”的思路，Xpert和tNGS才能各盡所長，共同構筑起結核診斷的堅實防線，為每一位患者爭取早發現、早診斷、早治療的機會。
參考文獻
1. Zhang H, Dai X, Hu P, et al. Comparison of targeted next-generation sequencing and the Xpert MTB/RIF assay for detection of Mycobacterium tuberculosis in clinical isolates and sputum specimens. Microbiol Spectr. 2024;12(5):e0409823.
2. Zheng H, Yang H, Wang Y, et al. Diagnostic value of tNGS vs Xpert MTB/RIF in childhood TB. Heliyon. 2023;10(1):e23217.
3. 高通量測序共識專家組. 高通量測序技術在分枝桿菌病診斷中的應用專家共識.中華傳染病雜志，2023，41(03):175-182.
