慢性髓性白血病 (CML) 是一種由造血干細胞的惡性增殖引發的血液腫瘤。其核心發病機制與費城染色體（Ph染色體）異常相關，該染色體易位會導致BCR::ABL1融合基因的形成，并累及粒系、紅系、巨核系等多系造血細胞。2022年全球癌癥統計數據顯示，我國每年新增白血病患者約8萬例[1]。《慢性髓性白血病診療指南（2020年版）》指出：CML占全部白血病患者的10%-15%[2]。
隨著醫學發展，盡管以伊馬替尼為代表的BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制劑 (TKI) 顯著改善了CML患者的生存狀況，但仍有10%-20%的患者在一線治療中出現耐藥[3]。當藥物失去效力，我們如何為生命續航？BCR::ABL1酪氨酸激酶區突變檢測，可能成為破解CML患者耐藥困境的關鍵鑰匙！
為什么要檢測BCR::ABL1酪氨酸激酶區突變？ CML的疾病過程分為3個關鍵階段：慢性期 (CP)、加速期 (AP) 和急變期 (BP)。大部分CML患者就診時處于CP，病情隱匿，約20%-40%患者無顯著癥狀。明確診斷是精準干預的第一步。 典型CML的診治流程可按照以下步驟進行：當患者出現乏力等非典型癥狀時，首先進行查體，顯示脾大；進一步進行血液學檢查，提示白細胞顯著升高、貧血；完善骨髓細胞學檢查時，發現增生極度活躍、粒系顯著增生、嗜酸/堿性粒細胞增多；最終染色體或基因檢測發現Ph染色體陽性或BCR::ABL1融合，即可明確診斷[2,4,6]。 慢性髓性白血病 (CML) 診治流程圖[2] Ph染色體是由9號和22號染色體的長臂易位形成，會導致9號染色體長臂上的ABL1基因和22號染色體長臂上的BCR基因重新組合，形成一種融合基因即BCR::ABL1融合基因。BCR::ABL1融合基因會導致BCR::ABL1酪氨酸激酶處于持續活化狀態，驅動腫瘤細胞的增殖和存活[4-6]。 對于新診斷的CML患者，《NCCN臨床實踐指南：慢性髓性白血病（2025 V3)》[4]建議使用BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制劑 (TKI) 作為一線治療方法。在選擇TKIs藥物時，需要考慮患者的年齡、體能狀態、合并癥以及藥物的毒性和費用等因素。對于晚期或TKI耐藥的患者，可以考慮進行同種異體造血細胞移植 (HCT) 或參加臨床試驗。 《NCCN臨床實踐指南：慢性髓性白血病（2025 V3）》對CML治療的建議[4] CML的TKIs治療目標是12個月內實現完全細胞遺傳學反應【CCyR，BCR::ABL1 IS（融合豐度）≤1%】，患者經TKIs治療實現MR4.0（即治療過程中達到的分子學緩解水平BCR::ABL1 IS≤0.01%），并進一步達到MR4.5（即BCR::ABL1 IS≤0.0032%）[4]。此外，CML患者在接受TKIs治療時，需維持MR4.5至少2年【TFR率（無治療緩解率）40%~50%】或5年（TFR率＞80%）才有望考慮停藥[4]。隨著TKIs藥物的迭代更新及廣泛應用，TKI耐藥逐漸成為TKIs藥物治療中一個棘手的問題，醫生和患者對“TKI耐藥”“基因監測”“治療選擇”等問題的關注度逐年升高[7]。 BCR::ABL1酪氨酸激酶區突變是TKIs藥物耐藥的重要機制之一。《NCCN臨床實踐指南：慢性髓性白血病（2025 V3）》指出，TKIs藥物治療啟動3個月后BCR::ABL1 IS＞10%或者12個月后BCR::ABL1 IS＞1%，提示可能存在耐藥，需要替換其他TKIs藥物；同時，臨床上推薦進行BCR::ABL1酪氨酸激酶區耐藥突變檢測[4,8]。 《NCCN臨床實踐指南：慢性髓性白血病（2025 V3）》不同的治療里程碑節點[4]
權威指南共識共同推薦
《NCCN臨床實踐指南：慢性髓性白血病（2025 V3）》推薦，對于未達治療里程碑且完全細胞遺傳學反應消失的CP-CML患者，以及疾病進展至AP-CML或BP-CML的患者，應進行BCR::ABL1酪氨酸激酶區突變檢測[4]。
《NCCN臨床實踐指南：慢性髓性白血病（2025 V3）》在監測CML患者TKI治療療效中的檢測建議[4]
《ELN實驗室建議：慢性髓系白血病的診斷和管理指南（2023年版）》建議：治療啟動3個月后BCR::ABL1 IS＞10%或6個月后BCR::ABL1 IS＞1%或者12個月后BCR::ABL1 IS＞0.1%，即建議行BCR::ABL1酪氨酸激酶區突變檢測。該指南還指出了常見的BCR::ABL1酪氨酸激酶區耐藥位點[6]。
BCR::ABL1酪氨酸激酶區突變檢測的時機[6] BCR::ABL1酪氨酸激酶區常見的耐藥位點[6] 在TKIs藥物治療反應不佳或出現疾病進展時，檢測BCR::ABL1酪氨酸激酶區突變有助于明確耐藥機制，為臨床診療中三代酪氨酸激酶抑制劑（第一代：伊馬替尼；第二代：達沙替尼、氟馬替尼、尼洛替尼和Bosutinib；第三代：奧雷巴替尼、泊那替尼、Asciminib）的選擇提供參考。 項目全新升級，助力精準用藥 迪安診斷全新升級的BCR::ABL1酪氨酸激酶區NGS檢測項目，基于多重擴增子結合二代高通量測序技術 (NGS) 平臺，針對目標區域設計特異性多重引物，對樣本進行變異檢測，顯著提升了檢測靈敏度。 該項目也對檢測區域和報告解讀內容進行升級，不僅能夠實現對BCR::ABL1酪氨酸激酶區突變的精準檢測，為臨床治療決策提供科學依據，還可應用于耐藥機制研究、新型治療藥物研發，進一步推動國產檢測技術的突破性發展，為血液腫瘤的精準醫療提供有力的技術支撐。 BCR::ABL1酪氨酸激酶區NGS檢測項目亮點 BCR::ABL1酪氨酸激酶區NGS檢測項目應用場景
參考文獻 1. Miller K D, Nogueira L, Devasia T, et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2022[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2022, 72(5): 409-436. 2. 《慢性髓性白血病診療指南（2020及2022年版）》 3. Journal of Comparative Effectiveness Research Volume 11, Number 8 https://doi.org/10.2217/cer-2022-0032. 4. NCCN Guidelines Version 3.2025 Chronic Myeloid Leukemia. 5. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2022 Sep 14;43(9):760-765. doi : 10.3760/cma.j.issn. 0253-2727.2022.09.008. 6. Leukemia. 2023 Nov;37(11):2150-2167. doi: 10.1038/s41375-023-02048-y. Epub 2023 Oct. 7. Open Med (Wars). 2021 Jun 23;16(1):904–912. doi: 10.1515/med-2021-0309. 8. Volume 37, December 2024, 102066 doi.org/10.1016/j.genrep.2024.102066.
