近日，第30屆歐洲血液協(xié)會年會（EHA 2025）在意大利米蘭盛大召開。作為歐洲血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的學(xué)術(shù)盛宴，大會吸引了來自全球100多個國家的頂尖血液學(xué)專家參會，共同交流和探討血液學(xué)領(lǐng)域的前沿進展與最新研究成果。
通過探索單細胞組學(xué)數(shù)據(jù)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)，解析CD39分子在AML（急性髓系白血病）骨髓微環(huán)境中的重要作用，迪安診斷成功助力合作伙伴的研究成果入選大會摘要和壁報。
大會摘要截圖
研究背景
CD39/ENTPD1（外核苷酸三磷酸二磷酸水解酶-1）常在人類急性髓系白血病（AML）中高表達，且該表達與患者不良預(yù)后相關(guān)，但具體的作用機制尚不明確。既往研究證實，TIB-49細胞上的CD39表達可增強AML原始細胞的體內(nèi)致病性（PMID: 39157874, EHA2024-1113）。本研究中通過單細胞轉(zhuǎn)錄組和下游分子實驗，深入探究了CD39在AML骨髓微環(huán)境內(nèi)對免疫細胞的影響。
研究成果
高表達CD39的TIB細胞（TIB-Cd39 high）荷瘤小鼠中，T細胞比例顯著降低。TIB-Cd39 high組活化的CD4+T細胞（Th1亞群）顯著增加，而細胞毒性CD8+T細胞減少。另外，擬時序分析表明初始T細胞主要向Th1細胞分化。
通過整合bulk轉(zhuǎn)錄組和單細胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，鑒定出TIB-Cd39 high細胞相較TIB-49細胞存在21個上調(diào)的差異表達基因（DEGs）。分析顯示這些DEGs主要與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）信號通路相關(guān)，該通路通過抑制免疫應(yīng)答等多重機制促進AML侵襲性。
TIB-Cd39 high細胞與Th1細胞的相互作用中，Wnt-6信號通路在細胞因子-受體配對中占據(jù)主導(dǎo)地位。另外，Th1細胞與TIB-Cd39 high細胞間存在強效的Spp1-Cd44信號通路。編碼骨橋蛋白（OPN）的Spp1基因在Th1細胞中表達顯著增加。
從野生型C57BL/6小鼠骨髓分離的CD4+T細胞分別與TIB-49細胞和TIB-Cd39 high細胞共培養(yǎng)，結(jié)果顯示與TIB-Cd39 high細胞共培養(yǎng)時，CD4+T細胞比例顯著增加，表明CD39能促進CD4+T細胞增殖。
大會壁報
結(jié)論
表達CD39的AML細胞可調(diào)控骨髓微環(huán)境中T細胞分化及CD4+T細胞增殖。Wnt6與Spp1-Cd44信號通路，可能是高表達CD39的TIB細胞影響Th1細胞的部分機制。未來抗白血病療法或可考慮靶向CD39阻斷，并聯(lián)合調(diào)控Wnt6及/或Spp1-Cd44信號通路。
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