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研究背景 肺腺癌（LUAD）是老年人最常見的惡性腫瘤之一。據國家癌癥中心2022年發布的全國癌癥統計數據顯示，近50%的LUAD患者在診斷時超過60歲，30% 超過70歲。隨著年齡的增長，老年LUAD患者面臨著器官功能下降和治療不良反應增加的雙重挑戰。 如何選擇低毒副作用、耐受性良好的治療方案是一個重要的臨床問題。以基因突變為指導的靶向治療為LUAD患者提供了新的治療選擇，顯著改善了患者的生存獲益。 但老年LUAD患者基因檢測及隨后的靶向治療比率仍然相對較低。此外，LUAD基因突變受地域、患者人群、家族性、生活方式和檢測方法的影響而有所差別。那么老年肺腺癌患者是否有必要做基因檢測呢？ 研究內容 這項研究對275例老年LUAD患者的EGFR、KRAS、 ALK、ROS1、RET、MET、BRAF、ERBB2、 PIK3CA和NRAS共10個基因的NGS測序結果進行回顧性分析。 結果顯示，研究中高達90.18%(248/275)的老年LUAD患者發生了基因突變。基因突變發生率最高的是EGFR(192,69.82%)，其他依次是KRAS(21,7.64%)、MET(21,7.64%)、ERBB2(15,5.45%)、RET(9,3.27%)、ALK(8,2.91%)、ROS1(8,2.91%)、PIK3CA(6,2.18%)、BRAF(5,1.82%)和NRAS(1,0.36%)（圖1）。 圖1 275例老年LUAD患者基因突變分布 30例(15.63%)EGFR突變患者同時存在其他基因突變，如KRAS、MET、ERBB2等。L858R突變和exon19缺失是最主要的EGFR突變，占EGFR突變患者的84.90%。3例患者發生EGFR T790M突變，僅1例檢出EGFR與KRAS共突變。由此可見，老年LUAD超過半數患者可嘗試靶向治療。 研究發現了51種EGFR突變，分別分布在蛋白酪氨酸激酶催化結構域(43種，84.31%)、半胱氨酸富集結構域(4種，7.84%)、受體結合結構域(3種，5.88%)和EGFR跨膜結構域(1種，1.96%)（圖2）。 圖2 EGFR突變在EGFR蛋白結構域中的分布
本次研究共檢出10例融合變異。發現兩個ROS1的罕見伴侶基因PKHD1 (P60:R34)和STK39 (R33:S11)，以及一個罕見的RET融合伴侶基因KCND2 (R11:K2)。EGFR突變以女性、非吸煙患者多見(p<0.05)， KRAS突變以男性、吸煙患者多見(p<0.01)。此外，BRAF突變更容易發生在右肺(p<0.05)。
研究小結 老年LUAD患者通常會表現出不同類型的基因突變。這些突變可能同時存在且具有特定人群傾向。通過NGS測序同時檢測多個肺癌驅動基因可以一次性了解驅動基因突變狀態，判斷是否伴有耐藥突變。 老年肺腺癌患者有必要做基因檢測，從而協助臨床選擇適合老年肺癌患者的治療策略，提高老年LUAD患者治療效果，最終改善其生活質量。
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