病程纏綿 反復(fù)發(fā)作 四年前，20歲的鄭某突然出現(xiàn)頭暈、行走不穩(wěn)的情況，說話也有點(diǎn)口齒不清。他趕緊到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，呈“中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變”，做了寡克隆區(qū)帶檢查和血清+腦脊液抗MBP抗體、抗MOG抗體、抗AQP4抗體、抗Flotillin-1/2抗體檢查，結(jié)果均為陰性，經(jīng)激素沖擊及逐漸減量后癥狀基本緩解。但一個(gè)月后，癥狀又復(fù)發(fā)了，這次的顱腦增強(qiáng)MRI提示病灶范圍較前增大、強(qiáng)化較前明顯增多，予以激素+丙球沖擊，癥狀改善。 2023年8月，鄭某再次復(fù)發(fā)就診，顱腦增強(qiáng)MRI提示左側(cè)額葉、右側(cè)小腦、橋臂、丘腦及兩側(cè)大腦腳異常信號影，考慮炎性脫髓鞘病變可能大，治療上予以激素沖擊治療，癥狀改善后出院。 2023年11月，鄭某出現(xiàn)右手指不靈活、伴四肢抽搐，頭顱增強(qiáng)MRI提示右側(cè)小腦半球、腦干區(qū)、間腦、右側(cè)丘腦區(qū)、右側(cè)額部及左側(cè)頂部異常信號，病灶較前增多。
撥云見日 明確診斷 備受疾病困擾的鄭某決定轉(zhuǎn)至上級醫(yī)院就診。上級醫(yī)院初步以“中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病”收治入院。入院后，鄭某接受了頭顱磁共振、腦電圖和腰椎穿刺等相關(guān)檢查。免疫檢查提示：寡克隆區(qū)帶檢查為陰性，血清和腦脊液抗AQP4抗體、抗GFAP抗體、抗MOG抗體（F-CBA法）均為陰性。 為了進(jìn)一步明確診斷，臨床醫(yī)生選擇了新檢測技術(shù)——MOG抗體檢測(L-CBA法)，檢測結(jié)果為血清1：640、腦脊液1：4陽性。這一檢查結(jié)果給臨床診斷提供了更多支持證據(jù)。
綜合各項(xiàng)檢查結(jié)果和臨床癥狀，最終診斷為中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病中的MOG抗體相關(guān)疾病，癥狀性癲癇，予以激素治療，輔以補(bǔ)鉀、補(bǔ)鈣、護(hù)胃、補(bǔ)液等對癥治療。住院8天后，鄭某生命體征平穩(wěn)，右手不靈活較前明顯改善。
MOG及MOG抗體相關(guān)疾病 髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白（myelin oligodendrocyte glycoprotein，MOG）是一種表達(dá)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)少突膠質(zhì)細(xì)胞和髓鞘表面的糖蛋白。免疫異常后體內(nèi)漿細(xì)胞分泌MOG抗體(MOG-IgG)，進(jìn)而攻擊MOG，導(dǎo)致髓鞘的部分脫失，誘發(fā)MOG抗體相關(guān)疾病(MOG-IgG asociated disorders，MOGAD)。 MOGAD可為單相或復(fù)發(fā)病程，其臨床表型多樣，容易出現(xiàn)與其他疾病重疊的情況，主要癥狀包括視神經(jīng)炎（optic neuritis，ON）、腦膜腦炎、腦干腦炎和脊髓炎等。糖皮質(zhì)激素治療MOGAD有效，但患者常出現(xiàn)激素依賴而反復(fù)發(fā)作。多數(shù)MOGAD患者預(yù)后良好，部分遺留殘疾。因暫無特征性的臨床癥狀可以直接提示MOGAD診斷，所以MOG抗體檢測尤為重要，檢測方法和時(shí)機(jī)決定了準(zhǔn)確性。 MOGAD與其他特發(fā)性炎性脫髓鞘疾病（IIDDs）在臨床表現(xiàn)方面的關(guān)系示意圖[1]
檢測技術(shù)發(fā)展助力MOGAD精準(zhǔn)診療 常用的MOG-IgG檢測方法有固定細(xì)胞檢測（F-CBA法）和活細(xì)胞檢測（L-CBA法）。L-CBA法與F-CBA法的不同之處在于不進(jìn)行轉(zhuǎn)染后制片，直接使用活細(xì)胞進(jìn)行后續(xù)檢測，能盡可能保持抗原的天然構(gòu)象，在一定程度上避免細(xì)胞在固定過程中對抗原表位產(chǎn)生的影響。目前，L-CBA法是國際公認(rèn)的MOG抗體檢測的“金標(biāo)準(zhǔn)”[2]，可以在一定程度上避免漏診和假陽性的發(fā)生。 2019年，國外牛津、梅奧等多中心研究對比了三種基于細(xì)胞檢測MOG-IgG的方法學(xué)差異，結(jié)果表明L-CBA法較F-CBA法，陽性預(yù)測值（PPV）更高、敏感性更高且更符合臨床特征[3]。 上述多中心研究對比表格
2023年3月，Lancet Neurol發(fā)表《MOGAD的診斷：國際MOGAD專家組建議的診斷標(biāo)準(zhǔn)》。文中指出，通過熒光顯微鏡或流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行基于全長人MOG的“活細(xì)胞檢測”是MOG抗體的首選檢測方法；具有最高的特異性。當(dāng)無法使用L-CBA法時(shí)，也可使用F-CBA法，但是敏感性和特異性均低于L-CBA[4] 。
迪安診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病相關(guān)檢測
迪安診斷一直致力于神經(jīng)系統(tǒng)疾病檢測的技術(shù)研究、項(xiàng)目開發(fā)與臨床應(yīng)用，旨在為臨床和患者提供更及時(shí)、更優(yōu)質(zhì)的檢測服務(wù)，率先在全國開展MOG抗體活細(xì)胞檢測服務(wù)，助力臨床醫(yī)生對中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病的精準(zhǔn)診斷。
參考文獻(xiàn) [1] 中國免疫學(xué)會神經(jīng)免疫分會,邱偉,徐雁.抗髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白免疫球蛋白G抗體相關(guān)疾病診斷和治療中國專家共識[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志,2020,27(02):86-95. [2]Yeh EA, Nakashima I. Live-cell based assays are the gold standard for anti-MOG-Ab testing. Neurology. 2019 Mar 12;92(11):501-502. [3]Waters PJ, Komorowski L, Woodhall M, et al. A multicenter comparison of MOG-IgG cell-based assays. Neurology. 2019;92(11):e1250-e1255. [4]Banwell B, Bennett JL, Marignier R, et al. Diagnosis of myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease: International MOGAD Panel proposed criteria. Lancet Neurol. 2023;22(3):268-282.
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